Тестостерон и Рак Предстательной Железы: в чем связь?

Гормонотерапия рака простаты

Рассмотрим, какие способы гормональной терапии при раке простаты бывают.

Орхиэктомия

Это один из самых радикальных методов. При хирургической кастрации удаляются яички. Эти органы усиленно производят тестостерон. А при их удалении выработка тестостерона при раке предстательной железы блокируется. Способ могут применить, если пациент не переносит лечение гормонами.

Но это не самый действенный метод, так как способен уменьшить продуцирование тестостерона наполовину, а также имеет ряд негативных побочных эффектов:

  • Увеличивается грудь;
  • Снижается либидо, проявляется импотенция;
  • Снижается мышечная масса;
  • Наблюдается нарушение работы ЖКТ, желез;
  • Ухудшается память;
  • Может увеличиться риск формирования тромбофлебита.

Побочные действия характерны не для всех прооперированных.

Медикаментозная кастрация

Для человека, далекого от медицины, разобраться со сложными терминами и обилием научных данных может быть непросто. Для адекватного восприятия информации следует знать основные понятия, которые помогут установить взаимосвязь между здоровьем предстательной железы и уровнем тестостерона.

Для этого необходимо понимать, что из себя представляет главный мужской половой гормон, а также какие риски могут быть связаны с изменением его содержания в организме. Не менее важно для установления взаимосвязи понять, как устроена и зачем нужна предстательная железа, какое влияние оказывает ее состояние на мужское здоровье.

Мужские гормоны являются «топливом» для рака предстательной железы (РПЖ). Гормональная терапия (также известная как андрогенная депривационная терапия) используется, чтобы лишить опухоль тестостерона, необходимого для ее дальнейшего роста.

Гормонотерапия при раке простаты рекомендована мужчинам, у которых опухоль уже вышла за пределы предстательной железы.

тестостерон и рак простаты их взаимосвязь

Также она помогает мужчинам, которые планируют операцию и хотят уменьшить опухоль, чтобы повысить эффективность хирургического вмешательства. Кроме того, гормонотерапию назначают людям с рецидивом рака простаты.

Гормональная терапия обычно используется во время роста ПСА.

Есть три основных вида гормонотерапии при раке простаты. Это имплантанты, предотвращающие производство тестостерона в яичках, таблетки, блокирующие эффекты тестостерона и кастрация, то есть хирургическое удаление яичек полностью или лишь частей яичек, ответственных за выработку тестостерона.

Эта операция носит название орхиэктомия. Предпочтительный тип лечения гормонами зависит от локализации рака, степени его роста и действенности других терапевтических методов.

Агонисты ЛГРГ

Агонисты ЛГРГ (лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона) являются наиболее распространенным типом инъекций или имплантатов.

Есть несколько различных агонистов ЛГРГ, в том числе:

  • гозерелин (бренды Золадекс или Новагос);
  • лейпрорелин ацетат (Простап или Лейпрорелин);
  • трипторелин (Декапептил депо);
  • бусерелина ацетат (Супрефакт).

Тестостерон и Рак Предстательной Железы: в чем связь?

Агонисты ЛГРГ заставляют организм вырабатывать больше тестостерона в течение короткого промежутка времени после первой инъекции.

Этот временный всплеск тестостерона может заставить рак расти быстрее в течение короткого промежутка времени, который может усилить симптомы у больного.

Чтобы побороть этот всплеск больному, принимающему агонисты ЛГРГА, назначают краткий курс анти-андрогенных лекарственных средств.

Существуют медикаментозные препараты, позволяющие предотвратить попадание тестостерона в раковые клетки. Эти таблетки называются антиандрогенами.

Антиандрогенная гормонотерапия при раке простаты реже вызывает сексуальные проблемы и истончение костей, чем другие виды гормональной терапии. Но она часто вызывает боль и отек груди. При прогрессирующем заболевании блокирование тестостерона антиандрогенами не оказывает большого эффекта на ход лечения.

Есть несколько различных антиандрогенов, в том числе:

  • бикалутамид (например, Касодекс);
  • флутамид (например, Дрогенил);
  • ципротерона ацетат (например, Ципростат).

Эстрогены

Гормонотерапия рака простаты при помощи эстрогенов используется не часто из-за повышенного риска образования тромбов, сердечного приступа и инсульта. Есть предположение, что пероральный прием эстрогенов влияет на печень, которая затем производит химические вещества, провоцирующие данные побочные эффекты.

Когда мужчинам дают эстроген для лечения рака предстательной железы, им, как правило, вводят синтетическую форму лекарственного средства — диэтилстильбэстрол.

Мозг человека интерпретирует присутствие диэтилстильбэстрола как тестостерон, так что гипоталамус прекращает вырабатывать гормон, высвобождающий лютеинизирующий гормон. Результат — значительное снижение уровня тестостерона.

Эффективность эстрогенов от рака простаты

Тестостерон и Рак Предстательной Железы: в чем связь?

Природные эстрогены и диетические аналоги эстрогена, как предполагают ученые, могут быть защитой против развития рака простаты, а не просто средством для лечения заболеваний предстательной железы.

Существует свидетельство защитного эффекта генистеина, выявленного в ходе исследований с использованием грызунов. В двух отдельных исследованиях, Ментор-Марсель и его коллеги исследовали влияние генистеина на прогрессирование рака простаты у мышей.

При поднятии в сыворотки крови мыши уровня генистеина до уровня, сравнимого с азиатскими мужчинами, часто употребляющих тофу, скорость слабо дифференцированной аденокарциномы снизилась в зависимости от дозы. В то же время улучшилось выживание подопытных мышей.

Недавние исследования с использованием гормональной модели канцерогенеза крысы показали, что смесь изофлавонов сои, которая включает в себя генистеин и диадзеин, способна защитить от канцерогенеза в дорсолатеральной и передней доле простаты. Исследования в пробирке показали, что генистеин по отдельности или в сочетании с селеном ингибирует рост раковых клеток простаты.

У терапии гормонами в отличие от оперативного метода антиракового лечения (простатэктомии) имеется значительное преимущество — отсутствие необходимости в госпитализации.

Все что нужно — в назначенное время приходить в больницу на процедуры.

В этом гормонотерапия схожа с лучевой терапией.

как понизить уровень тестостерона при раке простаты

Однако, в отличие от лучевой терапии, гормональная не повреждает соседние, здоровые ткани.

К основным недостаткам использования гормонов больные относят изменение в большую сторону размера груди и снижение сексуального влечения.

Прогноз при лечении рака предстательной железы

Некоторые из опухолевых клеток не чувствительны к колебаниям уровня тестостерона, а это значит, что гормональная терапия при раке простаты не может остановить рак, она только замедляет его.

Однако большинство исследований, которые рассматривали вопрос эффективности и целесообразности гормональной терапии, пришли к выводу, что ее начало на ранней стадии болезни, сразу после обнаружения метастазов, позволяет достигнуть лучших результатов.

Это относится даже к мужчинам, у которых болезнь затронула только лимфатические узлы.

Для сравнения: только 18% мужчин, которые решили отказаться от гормональной терапии до распространения рака в кости или легкие были живы спустя 7 лет после начала болезни.

Как снизить побочные реакции от гормонотерапии

Тестостерон является основным мужским гормоном, и он играет важную роль в создании и поддержании типичных мужских характеристик, таких как рост волос на теле, мышечная масса, половое влечение и эректильная функция, а также способствует целому ряду других нормальных физиологических процессов в организме.

Гормональная терапия при раке простаты имеет ряд негативных эффектов, которые включают:

  • приливы;
  • изменения в сексуальной жизни, включая потерю либидо и проблемы с эрекцией;
  • крайнюю усталость;
  • увеличение веса;
  • уменьшение мышечной массы и, следовательно, силы;
  • набухание груди;
  • потерю волос на теле;
  • истончение костей;
  • большую вероятность развития диабета, болезней сердца и инсульта;
  • изменения настроения;
  • проблемы с кожей.

Есть несколько изменений образа жизни, которые могут помочь улучшить настроение больного и облегчить чувство депрессии и тревоги. К ним относятся: регулярная физическая активность и занятие своими обычными увлечениями и общественной деятельностью.

Если мужчина, проходящий гормональную терапию при раке простаты, чувствует себя крайне подавленно, врач может прописать ему антидепрессанты.

Самостоятельно назначать их себе не следует, так как эти лекарства имеют ряд побочных эффектов, которые стоит учитывать при выборе подходящего препарата.

Набухание груди может заставить мужчину чувствовать себя некомфортно или стесняться своего тела.

Побочные эффекты, как правило, длятся до конца гормональной терапии. После ее прекращения уровень тестостерона будет постепенно расти, и большинство побочных эффектов исчезнут. Это может занять несколько месяцев.

Рацион питания при гормональной терапии

Пациенту важно получать достаточное количество кальция и витамина D. Оба этих вещества играют важную роль для здоровья костей, на которое негативно влияет гормонотерапия.

Больному необходимо получать с едой 1200-1500 мг кальция каждый день.

Кальций содержится как в молочных продуктах (сыр, молоко и йогурт), так и в немолочных (например, в консервированных сардинах с костями, тофу и капусте).

Гормонотерапия рака простаты назначается на ранних стадиях заболевания, при рецидивах, а также молодым больным как в составе комбинированного лечения, так и в виде самостоятельного метода.

Общие принципы лечения

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.

В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Гормональное лечение рака предстательной железы

Изменение уровня гормонов в организме мужчины сказывается на работе предстательной железы. Первое серьезное изменение простаты происходит в период полового созревания, во время усиленной выработки тестостерона. В этот период предстательная железа увеличивается в размерах и при нормальных условиях остается такой на протяжении длительного времени.

В половозрелом возрасте опасность для здоровья простаты представляют колебания гормонального фона, а также значительное отклонение от физиологических норм в показателях их соотношений. Эти нарушения могут стать причиной доброкачественного разрастания тканей предстательной железы или гиперплазии простаты.

Перерождение опухолевых клеток в злокачественную форму провоцируется рядом факторов, среди которых вредные привычки, прием некоторых лекарств и дальнейшее снижение уровня тестостерона.

В норме уровень тестостерона снижается с возрастом, при этом наблюдается усиленная выработка эстрогенов – женских половых гормонов, которые в небольшом количестве есть в мужском организме. Основная опасность развития гиперплазии простаты связана именно с нарушением баланса двух типов гормонов.

Клетки, из которых состоит предстательная железа, чувствительны к колебанию гормонального фона, а при сниженной выработке тестостерона они начинают усиленно вырабатывать антигены. Повышенная продукция антигенов требует либо повышения активности клеток, либо значительного увеличения их количества, что происходит при разрастании тканей простаты.

Связь развития гипертрофии и гиперплазии предстательной железы с простатической активностью клеток, вызванных снижением уровня мужских гормонов, на сегодняшний день является основной теорией, объясняющей роль тестостерона в формировании опухолей и патологических процессов в простате.

Гормональное лечение рака простаты не поможет полностью избавиться от заболевания. Но оно остановит процесс прогрессирования болезни и существенно улучшит самочувствие пациента. Тестостерон – это мужские половые гормоны, способствующие прогрессированию и развитию злокачественной опухоли простаты.

Целью гормональной терапии является снижение выделение организмом тестостерона, а также блокирование его действия. Индивидуально для каждого пациента подбирается один из существующих способов гормонотерапия. Врачи обращает внимание на такие факторы:

  • Показатели веса и роста;
  • Общее состояние здоровья;
  • Возраст;
  • Стадия развития рака, распространенность опухоли;

В каких случаях назначается гормональная терапия при лечении рака простаты:

  1. Когда по показаниям не может быть проведения операция, радиационная терапия.
  2. В ситуации, когда рак распространился за пределы мужской железы;
  3. Перед проведением операции, чтобы уменьшить размер простаты;
  4. Если произошел рецидив рака мужской железы после проведенной операции, радиационного лечения;
  5. Перед проведением радиационной терапии, чтобы повысить эффективность процедуры;
  6. В комбинации с радиационной терапией, чтобы исключить рецидивы болезни, ее распространение за пределы железы;

Типы гормональной терапии рака простаты

Хирургическая кастрация

Это операция, но она связана с гормональной перестройкой мужского организма. В течение операции удаляются яички, где вырабатывается более 90% андрогенов. Удаление яичек снижает концентрацию мужских гормонов в крови, что приводит к остановке роста опухоли, ее сморщиванию.

Операция выполняется в амбулаторных условиях, а для достижения удовлетворительного косметического эффекта на место удаленных яичек ставят искусственные имплантаты. Операция является более легким, а также дешевым способом, как снизить уровень андрогенов в крови.

Медикаментозная гормональная терапия

Аналоги  лютеинизирующего гормона

Препараты помогают достичь такой же эффект, который наблюдается после проведения операция. Уровень андрогенов в крови резко снижается. Прием таких препаратов оказывает эффект медикаментозной кастрации. В отличие от хирургической кастрации эффект от приема этих препаратов является обратимым.

Тестостерон и Рак Предстательной Железы: в чем связь?

Лекарственные средства данной категории продаются в виде подкожных инъекций. В зависимости от конкретного вида частота приема может быть раз в месяц или даже раз в год.

Антиандрогены

Полностью избавить от заболевания гормональное лечение рака предстательной железы не способно, но может существенно замедлить его прогрессирование и улучшить самочувствие пациента.

Цель гормональной терапии

Развитию и прогрессированию злокачественной опухоли простаты способствуют половые мужские гормоны – тестостероны. Опухолевые клетки чувствительны к действию этих гормонов.  Поэтому целью применения гормональных препаратов является снижение выделения организмом тестостерона или блокирование его действия.

Есть несколько способов применения гормонотерапии, которые подбираются индивидуально для каждого пациента, в зависимости от следующих факторов:

  • Вес и рост пациента;
  • Возраст;
  • Общее состояние здоровья;
  • Стадия развития заболевание и его распространенность.

Когда применяют гормонотерапию

Как правило, на ранних стадиях заболевания гормоны не назначают. В таких случаях стараются прибегать к радикальным методам лечения или к облучению. Однако есть ряд противопоказаний к этим методам, тогда используют гормоны.

В некоторых случаях после хирургического удаления опухоли остается большой риск рецидива. Тогда врач сразу после операции назначает курс гормонотерапии.

В ряде случаев при рецидиве рака нежелательно применять облучение или хирургическое удаление опухоли. Тогда врач назначает гормональные препараты.

Гормональная терапия при раке простаты назначается при появлении метастаз.

В ряде случаев к данному методу прибегают перед лучевой терапией. Продолжительность курса составляет около 3 месяцев.

Интермиттирующая гормонотерапия предполагает лечение курсами.После курса приема препаратов уровень тестостерона нормализуется.

Это способствует снижению побочных действий лечения, но не всегда допустимо использование данного метода.

Кроме того, со временем опухоль может перестать реагировать на гормональные препараты, появляется гормонорезистентная форма рака. В этих случаях меняют лекарственное средство или назначают химиотерапию.

Виды гормональной терапии

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы.

Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон. Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений.

При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Вызывает ли эстроген рак предстательной железы?

Эстроген как причина рака предстательной железы привлекает большое внимание. По крайней мере из опытов на крысах эксперты пришли к выводу, что тестостерон плюс эстроген необходимы для развития рака предстательной железы.

Однако у мужчин результаты исследований были смешанными: несколько исследований свидетельствовали о связи между эстрогенами (16) и хронически высокими эстрогенами (17) и повышенным риском развития рака предстательной железы, а другие демонстрировали обратное.

Широко признано, что у мужчин соотношение тестостерон: эстроген должно быть в равновесии, то есть, уровень тестостерона должен быть более высоким, чем уровень эстрогена. Поскольку тестостерон может преобразоваться в эстроген при помощи фермента, называемого ароматазой, критичной является придерживание привычек, которые помогают снизить активность этого фермента.

Они включают поддержание здорового веса, избавление от жира на животе и жировых отложений (поскольку жир способствует выработке эстрогена), ограничение или исключение алкоголя (поскольку алкоголь является эстрогенным и также влияет на метаболизм тестостерона) и поддержание здорового уровня сахара в крови.

Уже упомянутый фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) активирует синтез не только тестостерона, но и женских половых гормонов, при этом в организме мужчины возможностей для выработки андрогенов в больше, чем для производства эстрогенов.

Концентрацию гормонов в крови по механизму обратной связи регулирует синтез ФСГ: чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови.

То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Эффективность и прогноз

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения.

Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов. 5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%.

При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: